В игре требуется поставить диагноз пациенту. Для этого придется общаться с командой и другими обитателями больницы, собирать и использовать предметы. Собранные предметы отображаются на панели в нижней части экрана; для использования предмета нужно щелкнуть по нему и затем щелкнуть этим предметом по активному месту на экране. Некоторые предметы можно комбинировать друг с другом, щелкнув одним предметом по другому в инвентаре. При общении с некоторыми персонажами внизу экрана предлагается список вариантов реплик для Хауса. Впрочем, Хаус довольно своенравен и выбранную вами мысль может высказать немного не так Пока Хаус общается с кем-нибудь, он не может выполнять другие действия.
В начале игры доступны не все локации, в которых можно побывать. Они будут появляться по мере прохождения. Не забывайте после существенных событий возвращаться к своей команде – в диалоге могут появиться новые варианты реплик.